Blog

News related to Regenerative Medicine, Tissue Engineering, Medical devices, Pharmaceutical industry with focus on achievements and the legal, ethical, and regulatory aspects of the field

Nowe wytyczne GMP dla badanych produktów leczniczych

W związku z nowym rozporządzeniem UE w sprawie Dobrej Praktyki Klinicznej 536/2014 Komisja UE opublikowała w dniu 16 września 2017 r. nowe wytyczne dotyczące Dobrej Praktyki Wytwarzania (GMP) badanych produktów leczniczych (IMP-Investigaional Medicinal Products) . Wytyczne EU GMP dotyczące badanych produktów leczniczych znajdują się obecnie w Aneksie 13 GMP.

W 2015 roku Komisja Europejska przeprowadziła konsultacje społeczne, podczas których zainteresowane strony mogłyby wyrazić opinię, czy należy rozdzielić przepisy dotyczące wytycznych GMP w sprawie produktów leczniczych stosowanych u ludzi i badanych produktów leczniczych. W wyniku konsultacji Komisja Europejska opublikowała obecnie dwa dokumenty w Dzienniku Urzędowym Unii Europejskiej:

– Dyrektywę 2017/1572 w sprawie zasad i wytycznych GMP w odniesieniu do produktów leczniczych stosowanych u ludzi w celu uzupełnienia dyrektywy 2001/83/EG . Dla produktów leczniczych terapii zaawansowanej (ATMP) stosuje się wytyczne art. 5 rozporządzenia EG 1394/2007

– Regulację 2017/1569 w celu określenia zasad i wytycznych dotyczących dobrej praktyki wytwarzania w odniesieniu do badanych produktów leczniczych stosowanych u ludzi i uzgodnień dotyczących inspekcji.

Obecnie obie podsekcje są częścią dyrektywy 2003/94.

Artykuł 12 Regulacji 2017/1569 określa również zakres odpowiedzialności osoby wykwalifikowanych w kontekście rozporządzenia UE GCP 536/2014 (UE-GCP):

W odniesieniu do IMP wyprodukowanych w danym państwie członkowskim osoba wykwalifikowana sprawdza, czy każda partia została wyprodukowana i skontrolowana zgodnie z wymaganiami GMP dotyczącymi badanych produktów leczniczych ustanowionymi w rozporządzeniu 2017/1569 oraz informacjami na mocy art. 25.
W odniesieniu do IMP wyprodukowanych w kraju trzecim osoba wykwalifikowana sprawdza, czy każda partia została wyprodukowana i skontrolowana zgodnie z normami jakości co najmniej równoważnymi ustanowionymi w niniejszym rozporządzeniu GMP oraz informacjami na mocy art. 25 rozporządzenia UE-GCP biorąc pod uwagę wytyczne, o których mowa w art. 63 ust. 1 rozporządzenia UE-GCP dotyczących produkcji i importu.
Osoba wykwalifikowana poświadcza, że każda partia produkcyjna spełnia wymogi wymienione powyżej. Rejestr lub dokument równoważny są uaktualniane w miarę wykonywania operacji i pozostają do dyspozycji właściwego organu przez co najmniej pięć lat po zakończeniu lub oficjalnym zaprzestaniu ostatniego badania klinicznego, w którym partia produktu była używana.

Oba dokumenty dotyczące GMP odnoszą się do rozporządzenia UE-GCP 536/2014, które będzie obowiązywało prawdopodobnie od 2019 r. Dokładna data ma zostać ustalona w październiku 2017 r.

Nowelizacja Prawa Farmaceutycznego

Będąca w pracach komisji prawniczej nowela Prawa Farmaceutycznego przyniesie zmiany dla wytwórców produktów leczniczych terapii zaawansowanej wyłączeń szpitalnych HE-ATMP:

1. Osoba Kompetentna zamiast Osoby Wykwalifikowanej

Osobą Kompetentną – jest osoba odpowiedzialna za zapewnienie, że każda seria produktu leczniczego terapii zaawansowanej – wyjątku szpitalnego została wytworzona i skontrolowana zgodnie z przepisami prawa

Osobą Kompetentną może być osoba, która spełnia łącznie następujące wymagania:
-posiada tytuł zawodowy magistra, magistra inżyniera, lekarza lub inny równorzędny lub posiada dyplom, o którym mowa w art. 191a ust. 1 pkt 2 lub 3, lub ust. 2 ustawy z dnia 27 lipca 2005 r. – Prawo o szkolnictwie wyższym, uzyskany w obszarze obejmującym co najmniej jedną dyscyplinę naukową z dziedziny nauk biologicznych, chemicznych, farmaceutycznych, medycznych lub weterynaryjnych;
– posiada wiedzę i doświadczenie w zakresie dotyczącym danego rodzaju produktu leczniczego terapii zaawansowanej – wyjątku szpitalnego;
– włada językiem polskim w stopniu niezbędnym do wykonywania obowiązków, o których mowa w ust. 14.
Do obowiązków Osoby Kompetentnej należy certyfikowanie w rejestrze, w porządku chronologicznym, przed zwolnieniem do użycia każdej serii produktu leczniczego terapii zaawansowanej – wyjątku szpitalnego, że seria została wytworzona zgodnie z wymaganiami Dobrej Praktyki Wytwarzania w celu wykonania indywidualnie przepisanego produktu leczniczego dla danego pacjenta.

Zmiana nie dotyczy wytwórców ATIMP oraz ATMP.

2. Definicja HE-ATMP

Produktem leczniczym terapii zaawansowanej – wyjątkiem szpitalnym – jest produkt leczniczy terapii zaawansowanej w rozumieniu art. 2 ust. 1 lit. a rozporządzenia (WE) nr 1394/2007 Parlamentu Europejskiego i Rady z dnia 13 listopada 2007 r. w sprawie produktów leczniczych terapii zaawansowanej i zmieniającego dyrektywę 2001/83/WE oraz rozporządzenie (WE) nr 726/2004 (Dz. Urz. UE L 324 z 10.12.2007, str. 121, z późn. zm.3)), zwanego dalej „rozporządzeniem 1394/2007”, który jest przygotowywany na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej w sposób niesystematyczny zgodnie ze standardami jakości i zastosowany w ramach świadczeń szpitalnych w rozumieniu art. 2 ust. 1 pkt 11 ustawy z dnia 15 kwietnia 2011 r. o działalności leczniczej (Dz. U. z 2016 r. poz. 1638, 1948 i 2260) na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej na wyłączną odpowiedzialność lekarza w celu wykonania indywidualnie przepisanego produktu leczniczego dla danego pacjenta;”;

3. Opłaty

Na podstawie art. 38a ust. 17 pkt 2 ustawy z dnia 6 września 2001 r. – Prawo farmaceutyczne (Dz. U. z 2016 r. poz. 2142 i 2003 oraz z 2017 r. poz. 1015, 1200 i …) zarządza się, co następuje:
§ 1. Opłata za wydanie zgody na wytwarzanie produktu leczniczego terapii zaawansowanej – wyjątku szpitalnego wynosi 6.000 zł.
§ 2. Opłata za zmianę zgody na wytwarzanie produktu leczniczego terapii zaawansowanej – wyjątku szpitalnego wynosi 3.000 zł.
§ 3. Opłaty, o których mowa w § 1 i § 2, są wnoszone na rachunek bieżący dochodów Głównego Inspektoratu Farmaceutycznego.

Po więcej informacji związanych ze zmianami w prawie oraz wnioskiem o wydanie Zgody skontaktuj się z Zespołem BMCT

Rewizja wytycznych dotyczących produktów leczniczych zawierających genetycznie zmodyfikowane komórki

Wytyczne z 2012 r. koncentrowały się na tradycyjnych metodach modyfikacji genetycznej komórek opartych na wykorzystaniu wektorów niosących zrekombinowane kwasy nukleinowe. W dokumencie zaproponowano zmianę istniejących wytycznych, obejmując najnowsze odkrycia naukowe i doświadczenia zebrane na komórkach CAR-T i związanych z nimi produktach leczniczych. Projekt zweryfikowanych wytycznych będzie dostępny przed I kwartałem 2018 r., Konsultacje społeczne nad zaproponowanym dokumentem będą trwały do 31 października 2017r.

Zastrzeżenia PIC/S dotyczące draftu wytycznych GMP dla ATMP

Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme (PIC/S) poddał ocenie treść propozycji wytycznych GMP dla Produktów Leczniczych Terapii Zaawansowanej (ATMP). Wg PIC/S rozwiązania zawarte w wytycznych doprowadzą do obniżenia standardów wytwarzania ATMP (GMP) i mogą stwarzać ryzyko dla pacjentów. Ponadto, PIC/S zauważa, że zaproponowane wytyczne mogą doprowadzić do zniweczenia starań w kierunku stworzenia zharmonizowanego, na arenie międzynarodowej, podejścia do wdrożenia GMP w odniesieniu do ATMP.

Niepokój wzbudzają m.in. brak minimalnych kryteriów jakie powinny spełniać Produkty Lecznicze Terapii Zaawansowanej, a te które zostały opisane brzmi jak rekomendacje a nie wytyczne określające techniczne standardy; niewystarczające wymagania w celu kontroli materiałów wyjściowych stosowanych do produkcji ATMP, procedury walidacji procesu wytwarzania ATMP czy złej organizacji Systemu Zarządzania Jakością. Zwrócono również uwagę na ryzyko podawania pacjentom niescharakteryzowanych produktów niskiej jakości, przygotowanych w zautomatyzowanych systemach stosowanych do produkcji ATMP.

Treść listu: PS_L_20_2017_Letter_to_EC_concerning_GMP_ATMP.

Nowe Rozporządzenie dotyczące badań klinicznych

Według Europejskiej Agencji Leków (EMA) celem nowego rozporządzenia w sprawie badań klinicznych UE nr 536/2014 jest “stworzenie środowiska sprzyjającego prowadzeniu badań klinicznych w UE, zapewnienie najwyższych standardów bezpieczeństwa uczestnikom badań i zwiększenie przejrzystości informacji z badań klinicznych “. Rozporządzenie dotyczące badań klinicznych UE wejdzie w życie w 2019 r., a nie jak wcześniej zapowiadano w październiku 2018 roku. Nowe rozporządzenie zastąpi istniejącą dyrektywę UE w sprawie badań klinicznych (WE) nr 2001/20/WE i ustawodawstwo krajowe, które wprowadzono w życie w celu wdrożenia dyrektywy.

Więcej można przeczytać na stronie EMA: http://www.gmp-compliance.org/.

Draft Guidance Documents on GLP for public comments

The Organisation for Economic Co-operation and Development (OECD) published draft GLP document on the management, characterisation and use of tested items. The document is designed to provide guidance on: the transportation, identity, receipt, handling, storage, archiving and disposal of all test items used on GLP studies. Test items include agrochemicals, industrial chemicals, pharmaceuticals and biological agents (vaccine, antibody, enzyme, etc.). The scope of the guidance also covers formulated test items and medical devices.

Deadline for comments – 22 June 2017

GCP Renovation – Modernization of ICH E8 and Subsequent Renovation of ICH E6

“ICH is inviting public review and comment on a reflection paper on Good Clinical Practice (GCP) “Renovation”, which contains the ICH proposal for further modernization of the ICH Guidelines related to clinical trial design, planning, management, and conduct. The scope of the proposed renovation includes the current E8 General Considerations for Clinical Trials and further revision to the E6 Guideline for Good Clinical Practice, which is already undergoing modernization with the recent production of ICH E6(R2).”

For detailed information please see the Reflection paper on GCP Renovation

All comments should be submitted before the closing date for public comment, which is March 11, 2017.

 

FDA’s Draft Guidances for the calendar year 2017

The U.S. Food and Drug Administration (FDA) Center for Drug Evaluation and Research (CDER) has published a Guidance Agenda with planned new and revised Draft Guidances for the calendar year 2017.

Changes are expected within documents of several categories: Advertising, Biopharmaceutics, Biosimilarity, Clinical/Antimicrobial, Clinical/Medical, Clinical Pharmacology, Clinical/Statistical, Drug Safety, Electronic Submissions, Generics, Labeling, Pharmaceutical Quality/CMC, Pharmaceutical Quality/Manufacturing Standards (CGMP), Pharmacology/Toxicology, Procedural, User Fees

 

Agreement between the EEA Heads of Medicines Agencies and the Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme

The Heads of Medicines Agencies of the European Economic Area (EEA HMA) and the Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme (PIC/S) signed a Letter of Agreement. The objective of the agreement is the exchange of information after audits among authorities and joint training for GxP inspectors. The agreement came into force August 2016.

Novelty of the medical device Regulation proposal concerning Responsible Person

According to Article 13 of the draft medical device Regulation entitled “Person responsible for regulatory compliance” as lastly amended by the European Parliament, “manufacturers must have available within their organization at least one person responsible for regulatory compliance who possesses the requisite expertise in the field of medical devices”. Hence, the main change in medical device Regulation proposal is the requirement that a qualified person of manufacturer’s organization or authorized representative should be responsible for regulatory compliance.

Interestingly, professional experience can replace an academic qualification. In contrast to the requirements for the qualified person for medicinal products, the responsible person for medical devices can rely on either a diploma or a professional experience. Moreover, this amendment of the  European Parliament enables that the role and responsibilities may be shared between several persons responsible for example for one of these tasks: regulatory, production or quality assurance compliance.

More on the topic you can read here and here

Nowe wytyczne GMP dla badanych produktów leczniczych

W związku z nowym rozporządzeniem UE w sprawie Dobrej Praktyki Klinicznej 536/2014 Komisja UE opublikowała w dniu 16 września …

Nowelizacja Prawa Farmaceutycznego

Będąca w pracach komisji prawniczej nowela Prawa Farmaceutycznego przyniesie zmiany dla wytwórców produktów leczniczych …

Rewizja wytycznych dotyczących produktów leczniczych zawierających genetycznie zmodyfikowane komórki

Wytyczne z 2012 r. koncentrowały się na tradycyjnych metodach modyfikacji genetycznej komórek opartych na wykorzystaniu …